Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19), shuningdek, koronavirus kasalligi-19 nomi bilan ham tanilgan, yangi koronavirus (Ogʻir oʻtkir respirator sindrom coronavirus 2, SARS-CoV{-2) infektsiyasi natijasida yuzaga keladi. pnevmoniya asosiy klinik kasallik sifatida. Bu inson salomatligi va jamoat salomatligi xavfsizligiga jiddiy tahdid soladigan alomatlari bo'lgan muhim yuqumli kasallikdir. COVID{6}} epidemiyasi bevosita global iqtisodiyotning toʻxtab qolishiga olib keldi, bu esa jahon iqtisodiyoti, siyosati va odamlarning turmush tarziga katta taʼsir koʻrsatdi hamda sogʻliqni saqlash sohasiga ham katta qiyinchiliklar va ogʻirliklar keltirdi. Bundan tashqari, SARS-CoV-2 ning tez mutatsiyaga uchragan genomlari va variant shtammlarining uzluksiz paydo bo‘lishi nafaqat vaktsinalar va dori vositalarini ishlab chiqish qiyinligini oshiribgina qolmay, balki ko‘plab mavjud himoya vaksinalari va neytrallovchi antikorlarni asta-sekin samarasiz qiladi. Hozirda COVID-19ga klinik jihatdan qoʻllaniladigan dorilarni biologik makromolekulyar dorilar va kichik molekulali dorilarga boʻlish mumkin. Biomakromolekulyar preparatlar asosan neytrallashtiruvchi antikorlar bo'lib, asosan S proteinini terapevtik maqsad sifatida maqsad qilib qo'yadi. Biroq, SARS-CoV-2 mutant shtammlari doimiy ravishda paydo bo'lishi va uning asosiy mutatsiya joylari S oqsilida to'planganligi sababli, odamlar ushbu antikor dorilarining samaradorligini qayta baholashlari kerak, shuning uchun kichik molekulali antiviral dorilar COVID uchun davolash varianti-19. muhim yo‘nalish.
2022-yil 14-mart kuni Small Science jurnali Sun Litao tadqiqot guruhi, Sun Yat-sen universiteti jamoat salomatligi maktabi (Shenchjen), Chjou Xuayxao tadqiqot guruhi Sun Yat- tadqiqot guruhi tomonidan “Oridonin SARS-CoV ni inhibe qiladi-2” nomli onlayn nashrini chop etdi. sen universiteti farmatsiya maktabi va Xitoy Fanlar akademiyasining Gao Feng tadqiqot guruhi. Uning 3C-ga o'xshash proteaziga qaratilgan tadqiqot qog'ozi. Ushbu tadqiqot Xitoy o'simlik tibbiyotining mavjud kichik molekulalar kutubxonasiga asoslangan SARS-CoV-2 ning 3C-ga o'xshash proteazasini (3CLpro) o'zaro ta'sir, fermentativ faollik, mass-spektrometriya tahlili, yuqori aniqlikdagi struktura tahlili orqali maqsad qilib oladi. murakkab va antivirus. Bir qator eksperimentlarda an'anaviy xitoy tibbiyoti bo'lgan Oridonin 3CLpro ning 145-sistein (Cys145) bilan kovalent bog'lanishi mumkinligi aniqlandi, bu 3CLpro ni samarasiz qiladi va shu bilan virusli prekursor oqsilining gidrolizlanishini oldini oladi va virus replikatsiyasini bloklaydi. jarayon.
Rubescensine A yangi koronavirus 3CLpro ni nishonga oladi
Rubescensine A, an'anaviy xitoy tibbiyoti sifatida, juda keng klinik dasturlarga ega. Antibakterial, yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega. Bundan tashqari, u noyob anti-saraton ta'siriga ega, shu jumladan nazofarengeal saraton, qizilo'ngach saratoni, o'pka saratoni, jigar saratoni, ko'krak saratoni, leykemiya va boshqalar. Ushbu tadqiqotda oridonin A 3CLpro ning Cys145 bilan klassik elektrofil qo'shilish reaktsiyasiga kirishishi va Cys145 ning sulfgidril guruhi nukleofil guruh rolini o'ynashi va oridonin Adagi to'yinmagan olefinlar bilan kimyoviy reaksiyaga kirishishi aniqlandi. -Cys145 3CLpro ning substratga ulanishini bloklaydi va shu bilan virusni inhibe qilish maqsadiga erishadi.
Oridonin A ning 2019-nCoV Cys145 bilan elektrofil qo‘shilish reaksiyasi
Ushbu tadqiqot oridonin A 3CLpro-ni nishonga olgan holda SARS-CoV-2ga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkinligini aniqladi. Qizig'i shundaki, bir nechta asosiy yangi koronavirus mutant shtammlarining 3CLpro ketma-ketligi (jumladan, joriy epidemiya shtammlari) genlar ketma-ketligini moslashtirish orqali juda saqlanib qolganligi aniqlandi va hozirgacha paydo bo'lgan yagona ikkita mutatsiya joyi oridonin A. lokus bilan bog'lanmagan. Rubescensine A ayni paytda aylanib yuruvchi Omicron shtammlariga kuchli inhibitiv ta'sir ko'rsatishi kerakligini ko'rsatadi.
